Hva er inkretin mimetika?
Inkretin mimetika er en ny klasse av legemidler for behandling av type 2- diabetes. En inkretin mimetiker imiterer de naturlige inkretinenes stimulans av den glukoseavhengige frisettingen av insulin, i tillegg til flere andre av inkretinenes blodsukkerregulerende effekter.
De innbefatter en senking av forhøyede glukagon nivåer, en økning av metthetsfølelsen og redusert matinntak i kombinasjon med langsommere tømming av magesekken.
BYETTA fremstilles og markedsføres i et samarbeid mellom Amylin Pharmaceuticals Inc. og Eli Lilly and Company.
Et sentralt problem ved type 2-diabetes
Insulinresisens utvikles over flere år, ofte i kombinasjon med en stillestittende livsstil og overvekt, lenge før diagnosen stilles.
Når dianosen stilles har betacellenes aktivtiet ote minket tl halvparten og nedangen kan fortsette med opp til 4% pr.år til tross for tilførsel av insulin eller antidiabetika (f.eks metformin, sulfonylurea) 1
Ved betacelle dysfunksjon kan cellene ikke svare med korrekt insulinsekresjon på forandringer i blodsukkeret.
Inkretinhormoner og type 2-diabetes
Inkretinhormoner har fått en stor vitenskapelig oppmerksomhet på grunn av sine viktige blodsukkerregulerende egenskaper. Inkretiner er naturlige hormoner som utskilles fra tarmslimhinnen etter matinntak. I bukspyttkjertelen øker inkretinene den blodsukkeravhengige frisettingen av insulin fra betacellene.
Denne effekten bidrar til et forbedret insulinsvar etter måltid. De mest undersøkte inkretinhormonene er glukagonlikt peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotrop peptid (GIP). Inkretinhormonet GLP-1 er av særskilt interesse fordi det har flere blodsukkerregulerende effekter utover stimulering av betacellene.
Inkretineffekten
Inkretineffekteb ble beskevet første gang på 1960 tallet i forbindelse med et forsøk der man etter tilførsel av glukose oralt eller intravenøst, med etterfølgende forhøyelse av plasma glukose, observerte sterkere insulinutskillelse når glukosen ble tilført oralt.
Inkretineffekten anses i hovedsak å bero på peptidhormoner- inkretiner- som utskilles til blodet fra tarmcellene etter måltid.
Omkring 60% av insulinutskillelsen etter måltid kommer av inkretiner1, men inkretineffekten er redusert hos personer med type 2-diabetes.
1
Insulin nivåer etter oral glukose respektiv intravenøs tilførsel av glukose hos friske mennesker. Til tross for at glukosekonsentrasjonen holdes på samme nivå blir insulinsvaret mye lavere ved intravenøs tilførsel. Forskjellen mellom kurvene utgjør den inkretineffekten som fås ved oral tilførsel av glukose.
2
Insulin nivåer etter oral respektiv inravenøs tilførsel av glukose hos pasienter med type 2-diabetes. Den minskede forskjellen mellom inslinnivåene etter oral.
Respektive intravenøs tilførsel illustrerer den reduserte inkretineffekten hos pasienter med type 2-diabetes.
Hvordan virker BYETTA?
BYETTA bidrar til en selvregulerende glykemisk kontroll gjennom å imitere kroppens naturlige fysiologi. BYETTA forbedrer glukosehomeostasen ved å aktivere betaceller som ikke lenger fungerer normalt, noe som er en sentral fysiologisk forstyrrelse ved type 2-diabetes.
BYETTA har flere av de effekter som utøves av inkretinhormonet GLP-1 (glukagonlikt peptid-1) som forekommer i reduserte nivåer hos pasienter med type 2-diabetes 2. BYETTA binder seg direkte til den kjente reseptoren for GLP-1 og har vist seg å bidra med 5 viktige inkretineffekter, blant annet akutt aktivering av betacellene. BYETTA bidrar til gluosehomeostasen gjennom tilsvarende effekt som GLP-1 på flere organ, blant annet bukspyttkjertelen, magesekken og leveren
BYETTA hjalp flere av pasientene om å nå målet på HbA1c ≤7%
Resultat fra to av tre 30 ukers dobbeltblindet, placebokontrollerte multisenterstudier med BYETTA 5µg og 10 µg BID pluss en tilleggsbehandling på enten metformin eller metformin og sulfonuylurea i kombinasjon. Begge behandlingene med BYETTA var signifikant mer effektive enn placebo (dvs. tilleggsbehandlingen) (P ≤0,01).
BYETTA har langtidseffekt
Administrasjon og dosering
BYETTA kommer i en ferdigfylt injeksjonspenn med fat dosering for alle pasienter. Det kreves ingen ytterligere glukosekontroll for å bestemme dosen. Det kreves heller ikke en særskilt doseplanlegging i forhold til måltidets størrelse eller mengde mosjon.
Hver penn inneholder legemiddel for 30 dagers forbruk.
Forskrivnings og bruksinformasjon for BYETTA3:
• Startdosen er 5 µg bid i den første måneden og økes deretter til 10 µg bid gjennom resten av behandlingstiden
• Subkutane injeksjoner i buken, låret eller overarmen
• Injeksjonen tas når som helst 1 time før frokost og middag (eller før dagens hovedmåltid om det passer bedre, men med en tidsavstand på cirka 6 timer eller mer)
• BYETTA skal ikke tas etter måltid
• Om man hopper over en dose tar man bare neste planlagte dose
• BYETTA pennen skal oppbevares i originalforpakningen i kjøleskap
(2-8°C), beskyttet mot lys.
• Til BYETTA pennen anbefales BD Micro-Fine TM+ kanyler
For mer informasjon om kanylene se: http://www.puls-norge.no/handicare/pages/Product____84320.aspx?epslanguage=NO
Nærmere informasjon finner du på www.BYETTA.com
Sikkerhetsprofil
De vanligste rapporterte bivirkningene (<4%) fra placebokontrollerte studier i fase 33.
Kvalme
• I de fleste tilfeller var kvalmen lett til middels og gikk raskt over3
• 3% av deltagarna i studiene avbrøt behandlingen på grunna av kvalme3
Før oppstart av behandling er det viktig å informere pasientene om risikoen for kvalme.
Informasjon om toleranse og sikkerhet
Hypoglykemi
• Når pågående metforminbehandling kompletteres med BYETTA kan doseringen holdes uforandret. Det er ingen økt risk for hypoglykemi, sammenlignet med behandling med kun metformin3
• Når BYETTA legges til pågående behandling med sulfonylurea bør man overveie en reduksjon av dosen, for å minska risikoen for hypoglykemi3
• I de kliniske studiene var de fleste tilfellene av hypoglykemi milde til moderate og tilstanden gikk tilbake ved inntak av karbohydrater.
BYETTA bør ikke brukes3:
• om man har diabetes mellitus type 1
• om man har en alvorlig mage/tarm lidelse
• om man har sterkt nedsatt nyrefuksjon
• om man tar insulin.
Referanser
1 Holst JJ et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Aug;287(2):E199–206.
2 Buse B et al. Clinical Therapeutics Vol 29, NO 1, 2007.
3 BYETTA Fass.
4 Zander M et al. Lancet. 2002 Mar 9;359(9309):824–30.
5 Nauck MA et al Diabetologia. 1996 Dec;39(12):1546–53.
6 DeFronzo RA et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100.
7 Kendall DM et al. Diabetes Care. 2005,28:1083-1091.
Läs mer på www.Felleskatalogen.no eller www.BYETTA.com
